Sirolimus

Rapamisin olarak da bilinen sirolimus (INN / USAN), organ naklinde reddi önlemek için kullanılan bir immünosupresan ilaçtır; özellikle böbrek nakillerinde faydalıdır. Bir makrolid, sirolimus ilk olarak, adı "Rapa Nui" olarak da bilinen Paskalya Adası'ndan bir toprak numunesinde Streptomyces hygroscopicus bakterisinin bir ürünü olarak keşfedildi. Wyeth tarafından Rapamune ticari adı altında pazarlanmaktadır.
Sirolimus başlangıçta bir antifungal ajan olarak geliştirilmiştir. Bununla birlikte, güçlü immünosüpresif ve antiproliferatif özelliklere sahip olduğu keşfedildiğinde bu terk edildi.
Sirolimusun anti-proliferatif etkileri kanser tedavisinde rol oynayabilir. Son zamanlarda sirolimusun böbrek nakli olan hastalarda dermal Kaposi sarkomunun ilerlemesini inhibe ettiği gösterilmiştir. Temsirolimus (CCI-779) veya everolimus (RAD001) gibi diğer mTOR inhibitörleri, glioblastoma multiforme ve mantle hücreli lenfoma gibi kanserlerde kullanım için test edilmektedir.
Doksorubisin ve sirolimusun kombinasyon terapisinin farelerde AKT-pozitif lenfomaları remisyona sürüklediği gösterilmiştir. Akt sinyali, Akt pozitif lenfomalarda hücre sağkalımını destekler ve doksorubisin veya siklofosfamid gibi kemoterapi ilaçlarının sitotoksik etkilerini önlemeye yarar. Sirolimus, Akt sinyalini engeller ve hücreler kemoterapiye dirençlerini kaybeder. Bcl-2-pozitif lenfomalar tedaviye tamamen dirençliydi; eIF4E de sirolimusa duyarlı lenfomalar ifade etmez. Rapamisin kendi başına bir etki göstermedi.